Razlika med CAR-T in TCR-T

The ključna razlika med CAR-T in TCR-T je odvisno od prepoznavnosti antigenov. CAR-T je oblika terapije, ki prepozna peptidne antigene celic, da sprožijo imunski odziv, medtem ko je TCR-T oblika terapije, ki prepozna molekule MHC, da sproži imunski odziv.

Imunoterapija je pomemben vidik diagnostike. Obstajajo različne oblike imunoterapije, ki se uporabljajo pri zdravljenju različnih oblik raka, kot je levkemija. CAR-T pomeni himerno terapijo T celičnih receptorjev, TCR-T pa terapijo za T celične receptorje. Gre za dve imunoterapiji, povezani z zdravljenjem raka. Tako CAR-T kot TCR-T se opirata na teorijo vezave antigena na T-celice. Vendar se razlikujejo po prepoznavnosti in lastnostih delovanja.

VSEBINA

1. Pregled in ključne razlike
2. Kaj je CAR-T 
3. Kaj je TCR-T
4. Primerjava ob strani - CAR-T proti TCR-T v tabeli
5. Povzetek

Kaj je CAR-T?

CAR-T, kar pomeni Terapija celičnih receptorjev za himerni antigen, je vrsta imunoterapije, ki se uporablja proti rakavim celicam ali za napad rakavih celic. Pri zdravljenju raka se sklicujejo tudi na živa zdravila. Osnova CAR-T so T-limfociti. T limfociti so vrsta glavnih imunoloških celic, ki imajo citotoksičnost in ubijajo celice. Zato igrajo ključno vlogo pri ustvarjanju imunskih odzivov. CAR-T vključuje gensko inženirstvo naravnih T-celic. Posledica tega bo tvorba receptorjev na T celici; ti receptorji so znani kot himerni antigenski receptorji (CAR). Ti receptorji so sintetični. Njihova proizvodnja poteka pod in vitro pogoji.

Slika 01: CAR-T terapija

Po izdelavi gensko zasnovanih CAR-jev se CAR vključijo v T-celice. Zgodi se z različnimi tehnikami preobrazbe. Nato bodo celice, vezane na CAR, podvržene celični proliferaciji. Razmnoževanje se zgodi le v uspešno zasnovanih T celicah. Ko se gensko spremenjene celice razmnožijo, so pripravljene za uporabo pri zdravljenju raka, zlasti proti levkemiji. Ko celice CAR-T dosežejo krvni obtok, bodo prepoznale antigene na tumorskih celicah in se usmerile v celice, ki jih mora uničiti imunski sistem.

Vendar pa lahko zdravljenje z CAR-T načinom povzroči tudi uničenje zdravih celic. To je ena od glavnih pomanjkljivosti te terapije.

Kaj je TCR-T?

T limfociti so glavne celice, ki lahko sprožijo imunski odziv proti rakavim celicam, kar povzroči citotoksično uničenje rakavih celic. T celični receptorji prepoznajo rakave celice. V primeru terapije s T celičnimi receptorji ali TCR-T poteka sprememba naravnih T celičnih receptorjev, da bi prepoznali molekule MHC, vezane na rakave celice. Zato lahko TCR prepozna tudi medcelične antigene. Prav tako je terapija TCR-T bolj specifična kot terapija s CAR-T.

Slika 02: Kompleks TCR

Poleg tega zaradi te posebne modifikacije T celičnega receptorja postanejo T celice bolj specifične. Zato povečuje afiniteto TCR-T do malignih celic. Ti TCR-ji z ​​visoko afiniteto se lahko nato vključijo v imunski sistem gostitelja in nato delujejo, da ustvarijo imunogen odziv. Vendar je ta oblika imunoterapije še vedno v fazi kliničnih preskušanj.

Kakšne so podobnosti med CAR-T in TCR-T?

• CAR-T in TCR-T sta oblika imunoterapije.
• Oba procesa se opirata na prepoznavanje antigenov.
• Prav tako imata obe obliki terapije sposobnost sproščanja citokinov kot odgovor na prepoznavanje.
• Poleg tega se uporabljajo pri zdravljenju raka.

Kakšna je razlika med CAR-T in TCR - T?

Ključna razlika med CAR-T in TCR-T je odvisna od vrste modifikacije na receptorjih, da bi prepoznali tujo celico. Tako bo v tem kontekstu CAR-T identificiral površinske antigene in sprožil imunski odziv, medtem ko TCR-T identificira celice, vezane na MHC, da sproži imunski odziv. Poleg tega je posebnost med CAR-T in TCR-T posebnost. To je; specifičnost je pri TCR-T višja v primerjavi s CAR-T. Poleg tega je v postopku terapije samo CAR-T, medtem ko je TCR-T še vedno v postopku kliničnih preskušanj.

Spodnja info-grafika predstavlja več informacij o razliki med CAR-T in TCR-T.

Povzetek - CAR-T proti TCR - T

Imunoterapija je prihajajoča oblika terapije, zlasti na področju preprečevanja in terapije raka. Dve obliki imunoterapije, znani kot CAR-T in TCR-T, se zanašata na T-celično aktivnost imunskega sistema. Himerski receptorji antigena, vezani na T celice, lahko prepoznajo površinske antigene ali fragmente antigenov. Po prepoznavanju sprostijo signalne kaskade, s katerimi uničijo celice. V nasprotju s tem se modificirani T-celični receptorji specifično vežejo na rakave celice, predstavljene z molekulami MHC, osnova TCR-T. Tako je povzeta razlika med CAR-T in TCR-T.

Referenca:

1. Harris, Daniel T in sod. "Primerjava dejavnosti T-celic, ki jih posredujejo človeški TCR-ji in CAR-ji, ki uporabljajo iste domene prepoznavanja." Časopis za imunologijo (Baltimore, Md .: 1950), Ameriška nacionalna medicinska knjižnica, 1. februarja 2018, dostopno tukaj.

Vljudnost slik:

1. "Posvojitveni posnetek T-celic s CAR-om" Caron A. Jacobson in Jerome Ritz - (Public Domain) prek Commons Wikimedia
2. "TCRComplex" avtorja Anriar ~ commonswiki (na podlagi trditev o avtorskih pravicah) - predpostavljeno lastno delo (na podlagi zahtevkov o avtorskih pravicah) (CC BY-SA 3.0) prek Commons Wikimedia