Ker apoptoza je oblika celične smrti, ki jo na splošno sprožijo normalni, zdravi procesi v telesu, nekroza je celična smrt, ki je
Tako apoptozo kot nekrozo lahko obravnavamo kot del spektra skupnih biokemičnih dogodkov, ki povzročijo neko obliko celične smrti.
Apoptoza ali programirana celična smrt (PCD) povzroči, da se celice krčijo, na celični membrani nastanejo mehurčki (mehurčki podobne lise), se v jedru razgradijo genske in beljakovinske snovi, njihov mitohondrij pa se pokvari in tako sprosti citokrom. Odlomki so zaviti v svojo membrano, druge kemikalije (na primer ATP in UTP) pa se sprostijo prosto. Te kemikalije vodijo makrofage - telesa, ki se prehranjujejo s celicami - za iskanje in odstranjevanje odmrlih celic in njihovih fragmentov. To sporočilo "pojej me" sproži fosfolipid, normalno inerten v celični membrani, makrofagi pa sprostijo citokine, ki zavirajo vnetne odzive.
V nasprotju s tem nekrotične celice nabreknejo ali tvorijo vakuole na njihovi površini, pri čemer se notranje strukture bodisi distendirajo bodisi hitro krčijo, kar uniči celice in kemijske strukture. Neurejeno sproščanje citokroma in fosfolipida celične membrane (imenovano fosfatidilserin) povzroči takojšnje reakcije v okoliških tkivih, kar vodi do otekline (vnetja) in edema; pogosto sproži tudi druge celične smrti z apoptozo. Za razliko od apoptoze nekrotične celice makrofagi ne targetirajo za čiščenje njihovih celičnih naplavin, zato se učinki rupture celice lahko razširijo hitro in po telesu v daljšem časovnem obdobju.
Apoptoza je odvisna od energije, kar pomeni, da zahteva vnos celice, da pride do smrti celic, kar vodi v izraz "celični samomor." Nekroza ne zahteva nobenega vnosa energije iz celice, saj zunanji dejavniki ali lokalizirane okužbe povzročajo nekrozo.
Za apoptotične poti, ki povzročajo celični samomor, so primarni molekularni signali neaktivni proencimi, imenovani kaspaze. Pri nekrozi se včasih uporabljajo kaspaze, vendar v veliko manjši meri, pogosto pa postopek povzroči brez uporabe med njimi kot celico med nekrotičnimi dogodki nenadzorovano uničujemo. Na primer, nekroza je postopek za umiranjem ali nekrotično tkivo, ki obdaja, recimo, strupni pajkov ugriz.
Raziskave so odkrile kar 13 kaspaz, ki so v splošnem kategorizirane kot pobudniki, izvajalci ali izvršitelji (tisti, ki neposredno sprožijo celično smrt) in vnetne. Kljub temu, kar se morda sliši, vnetna kaspaza pravzaprav zavirati vnetje. Ker nekrozi primanjkuje vnetne kaspaze, vnetje je vedno prisotno pri nekrotični celični smrti.
Ker je apoptoza normalen del celičnega ravnovesja organizma, ni opaznih simptomov, povezanih s postopkom. Nasprotno pa je nekroza nenadzorovana sprememba v celičnem ravnovesju organizma, zato je vedno škodljiva, kar ima za posledico opazne, negativne simptome.
Nekrozo v zgodnjih fazah spremlja vnetje, saj se sprostijo sestavni deli (vključno s celičnimi strukturami, citoplazmo in DNK / RNK) porušenih ali poškodovanih celic. Za organizem ta neurejen pretok beljakovin, kemikalij in genskega materiala sproži nujne odzive, na primer vnetje za zaščito okoliških tkiv, pa tudi povečanje nastajanja belih krvnih celic, makrofagov in T-celic, da se prepreči okužba. Te reakcije pogosto spremljata metabolična krepitev in povišana telesna temperatura, kar lahko privede do utrujenosti in splošnega oslabljenega imunskega sistema.
Če jih ne zdravimo, bodo nekrotična tkiva izgubila vaskularnost, kar pomeni, da bodo izgubili krvni pretok in tako začeli umirati. Ko se to zgodi, se nekroza imenuje gangrena, stanje, pri katerem tkivo na koncu odmre in ga je treba odstraniti, da se nekroza ne razširi..
Apoptoza postane nenormalna le, če celični procesi, ki ohranjajo ravnovesje telesa, povzročijo preveč smrtnosti celic ali pa jih povzročijo premalo. Šteje se, da so številne avtoimunske bolezni, kot sta mišična distrofija in Alzheimerjeva bolezen, povezane s prekomerno apoptozo, zaradi česar mišične ali živčne celice umirajo pred svojim časom. Celice, ki rastejo brez nadzora, kar pomeni, da se apoptoza ne dogaja dovolj pogosto, običajno vodijo do tumorjev, ki lahko postanejo rakavi.
Obstajajo trije mehanizmi, ki povzročajo smrt celic:
Na splošno je apoptoza del življenja, nadaljevanje celičnega cikla, ki ga sproži mitoza. Toda apoptozo lahko med drugim sprožijo številni škodljivi dražljaji, kot so vročina, sevanje, pomanjkanje kisika (hipoksija), zdravila in travme. V teh primerih apoptoza odstrani telo poškodovanih celic ali celic, ki ne morejo več normalno delovati in pomagajo zdraviti poškodovana območja. Višje stopnje škode zaradi istih dražljajev lahko privedejo do nekroze. Na primer, blago opeklina lahko povzroči majhen pretisni omot, ki se zaceli v enem tednu, vendar bo opeklina tretje stopnje povzročila nekrozo na prizadetem območju.
Apoptozo lahko povzročijo tudi hormonske in kemične spremembe v telesu, proces, ki se najpogosteje kaže v embrionalnem razvoju. Tako imunski kot živčni sistem se razvijeta z veliko prekomerno proizvodnjo celic, ki se pred rojstvom zmanjšajo s selektivnimi procesi, ki jih izvaja apoptoza. Na primer, plodovi razvijejo roke in noge brez posameznih števk; Ko se sprosti kemični sel, tkivo med prsti in prsti odmre, loči vsako številko. Podoben postopek se pojavlja pri spolni diferenciaciji, saj hormoni usmerjajo razvoj ploda za zatiranje ali odstranjevanje določenih tkiv in struktur v prid razvoju drugih. Po drugi strani pa je, če je med razvojem ploda prisotna nekroza, pogosto potrebna nekatera medicinska intervencija in lahko pride do deformacije ali splava..
Pri nekrozi smrt celice običajno povzroči nenadna in nenadzorovana ruptura, ki temelji na dveh mehanizmih:
Nekroza je razvrščena na pet načinov, odvisno od vzroka:
Apoptozo in nekrozo zdravimo na zelo različne načine, predvsem na podlagi dejstva, da je en postopek pogosto normalen, drugi pa očitno nenormalen.
Čeprav je identificiran velik del procesa apoptoze, mehanizmi in kaskada aktivacije še niso popolnoma razumljeni. Raziskovanje poti je zelo razširjeno in se širi, saj imajo klinični izsledki neposredne uporabe pri avtoimunskih boleznih, kot so Parkinsonova, Huntingtonova, amiotrofična lateralna skleroza in HIV / AIDS ter skoraj pri vseh vrstah raka. Ker je apoptoza proces zdravja in bolezni, bolj ko jo razumemo, večje so možnosti za razvoj učinkovitejših in bolje usmerjenih načinov zdravljenja. V vseh primerih je nezdravljena nekroza nevarna in lahko vodi v smrt.
Pri avtoimunskih boleznih, pri katerih apoptoza povzroči preveč celične smrti, zdravljenje obsega zaviranje sprožilcev kaspaze ali zmanjšanje zunanjih sprožilcev, ki lahko povzročijo povečane celične samomore. Za raka je potrebno ravno nasprotno, zato je zdravljenje, ki povzroči apoptozo v tumorskih celicah, zaradi česar so celice bolj ranljive za zdravila in sevanje, ključni del večine terapij. Obetavno novo zdravljenje vključuje generično spojino dikloroocetno kislino (DCA), ki se je izkazala za zelo učinkovito pri "ponovnem uvajanju" apoptoze pri nekaterih rakavih tumorjih.
Pogosta zdravljenja nekroze so:
Ker več kot 50 milijard celic dnevno umre v odraslem človeškem telesu, je apoptoza zelo pogosta in običajno benigna, če ne celo koristna. Nekroza je v primerjavi s sorazmerno redkimi, stopnja celične smrti pa je močno odvisna od tega, ali se uporablja učinkovito zdravljenje, na primer antibiotiki in protivnetna zdravila.