Razlika med zaviralci nukleotidne povratne transkriptaze

The ključna razlika med nukleozidnimi in nukleotidnimi zaviralci reverzne transkriptaze je to nukleozidne inhibitorje reverzne transkriptaze je treba fosforilirati s celičnimi kinazami gostitelja, medtem ko nukleotidnim zaviralcem reverzne transkriptaze ni treba opraviti začetne fosforilacije.

Reverzna transkriptaza je encim, ki pretvori molekulo RNA v ssDNA. HIV in retrovirusi imajo ta encim za sintezo ssDNA iz svojega RNA genoma znotraj gostiteljske celice. Tako je mogoče preprečiti okužbe s HIV in drugimi retrovirusi tako, da zaviramo aktivnost encima reverzne transkriptaze in s tem preprečimo sintezo virusnih genomov in razmnoževanje virusa. Zaviralci povratne transkriptaze so razred protiretrovirusnih zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje tovrstnih virusnih okužb. Ta zdravila ciljajo encim za reverzno transkriptazo in preprečujejo njegovo katalitično delovanje, tako da blokirajo sintezo DNK iz virusne RNA. Nukleozidni in nukleotidni inhibitorji reverzne transkriptaze sta dve vrsti zdravil. Ti inhibitorji so zelo pomembni, zlasti pri zdravljenju aidsa.

VSEBINA

1. Pregled in ključne razlike
2. Kaj so zaviralci reverzne transkriptaze nukleozidov
3. Kaj so zaviralci reverzne transkriptaze nukleotida
4. Podobnosti zaviralcev reverzne transkriptaze nukleozida in nukleotida
5. Primerjava ob strani - zaviralci povratne transkriptaze nukleozid vs nukleotid v tabeli
6. Povzetek

Kaj so zaviralci reverzne transkriptaze nukleozidov?

Nukleozid je nukleotid brez fosfatne skupine. So gradniki nukleinskih kislin: DNK in RNK. Tako so nukleozidi bistveni sestavni deli pri sintezi nizov DNK. Nadalje, obratna transkriptaza dodaja nukleozide enega za drugim in sintetizira novo verigo DNK. Vsak nukleozid ima 3'hidroksilno skupino, ki se veže z naslednjim nukleotidom preko fosfodiesterske vezi. Zaviralci nukleozidne reverzne transkriptaze so analogi naravnih nukleozidov. Vendar pa jim primanjkuje 3 'OH skupine, ki bi tvorila 5'-3' fosfodiestersko vez za razširitev novega sklopa. Zato se, ko se navezujejo na sintezo verige virusne DNA, sinteza konča in preneha se širjenje novega sklopa. Tako se sinteza virusne DNK prekine, zaustavi procese razmnoževanja in razmnoževanja virusov. Končno se virusna okužba ne širi znotraj gostitelja.

Slika 01: Zaviralci reverzne transkriptaze nukleozidov - Zidovudin

Poleg tega je treba nukleozidne inhibitorje reverzne transkriptaze aktivirati s fosforilacijo z uporabo celičnih kinaz gostitelja. Ko se aktivirajo, se dopolnijo z naravnimi virusnimi nukleotidi in se vežejo na rastoči niz in prekinejo razširitev virusne DNK. V bistvu so nukleozidni inhibitorji reverzne transkriptaze analogni naravni purini in pirimidini. Zidovudin, didanozin, stavudin, zalcitabin, lamivudin in abakavir so številna zdravila, ki so nukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze.

Kaj so zaviralci reverzne transkriptaze nukleotida?

Zaviralci reverzne transkriptaze nukleotida so druga vrsta protiretrovirusnih zdravil, ki se uporabljajo pri zdravljenju virusa HIV in drugih retrovirusnih okužb. Delujejo kot konkurenčni inhibitorji substrata, podobni zaviralcem reverzne transkriptaze nukleozidov. Poleg tega je glavno delovanje proti virusom enako tudi z nukleozidnimi zaviralci reverzne transkriptaze.

Slika 02: Nukleotidni zaviralec povratne transkriptaze - Adefovir

Vendar je ena velika razlika v tem, da se nukleotidni inhibitorji reverzne transkriptaze izognejo začetni fosforilaciji znotraj gostitelja. Vendar pa zahtevajo fosforilacijo fosfonatnih nukleotidnih analogov v fosfonat-difosfatno stanje za protivirusno delovanje. Tenofovir in Adefovir sta dve vrsti zdravil, ki sta zaviralca reverzne transkriptaze nukleotidov.

Kakšne so podobnosti med zaviralci reverzne transkriptaze nukleozida in nukleotida?

• Zaviralci reverzne transkriptaze nukleozidov in nukleotidi so dve vrsti zdravil, ki sta pomembni pri zdravljenju virusa HIV in retrovirusnih okužb.
• Oba sta protiretrovirusni zdravili.
• So analogi naravno prisotnih deoksinukleotidov, kot so citidin, gvanozin, timidin in adenozin.
• Njihov mehanizem delovanja je enak.
• Delujejo kot konkurenčni inhibitorji substrata.
• Poleg tega delujejo kot verižni terminatorji.
• Obe vrsti zaviralcev nimata skupine 3'OH.
• Ta zdravila lahko povzročijo neželene učinke, kot so glavobol, slabost, bruhanje, driska in želodčne težave

Kakšna je razlika med zaviralci nukleotidne povratne transkriptaze?

Ključna razlika med nukleozidnimi in nukleotidnimi zaviralci reverzne transkriptaze je, da morajo nukleozidni inhibitorji reverzne transkriptaze opraviti trostopenjsko fosforilacijo, da aktivirajo protivirusno aktivnost, medtem ko nukleotidnim reverznim transkriptaznim zaviralcem ni treba opraviti začetnega koraka fosforilacije, da aktivirajo svoje protivirusne aktivnosti. Razen te razlike imata obe vrsti zdravil podobnosti v načelu delovanja, stranskih učinkih, strukturi itd.

Povzetek - Zaviralci povratne transkriptaze nukleozid vs nukleotid

Zaviralci reverzne transkriptaze nukleozidov in nukleotidi so dve vrsti protiretrovirusnih zdravil, ki pomagajo pri zdravljenju AIDS-a in drugih retrovirusnih okužb. Zavirajo katalitično funkcijo virusa virusne reverzne transkriptaze, saj delujejo kot konkurenčni zaviralci substrata. Oba prenehata sintezo naraščajočega virusa DNA verige. Poleg tega so analogi naravno prisotnih deoksiribonukleotidov. Vendar jim primanjkuje 3 'OH skupine, ki bi tvorila fosfodiestersko vez z naslednjim nukleotidom. Ključna razlika med nukleozidnimi in nukleotidnimi zaviralci reverzne transkriptaze je začetna fosforilacija za aktiviranje protivirusne aktivnosti. V tem smislu naj bi nukleozidna reverzna transkriptaza potekala v treh stopnjah fosforilacije, medtem ko nukleotidni inhibitorji reverzne transkriptaze zaobidejo začetno fosforilacijo.

Referenca:

1. "Zaviralec povratne transkriptaze." Wikipedia, fundacija Wikimedia, 27. julij 2019, dostopno tukaj.
2. "Zaviralci povratne transkriptaze." Zaviralci povratne transkriptaze - pregled | Teme ScienceDirect, na voljo tukaj.

Vljudnost slik:

1. "Zidovudine" avtor Benrr101 - 100% Moje lastno delo (Public Domain) prek Commons Wikimedia
2. "Adefovir" avtorja Fvasconcellos - lastno delo (javno delo) prek Commons Wikimedia